Terapia Imatinibem (Glivec)

moniun

Sposób działania

Imatinib to racjonalnie opracowana, przyjmowana doustnie (w tabletkach) pochodna fenyloaminopirymidyny, której mechanizm funkcjonowania polega na tym, że wiązanie ATP (lub również pobór energii) kinazy tyrozynowej receptoru KIT jest blokowane. To znaczy: cząsteczka Imatinibu została tak „skonstruowana“, że dopasowuje się idealnie do wiązania kinazy tyrozynowej zamiast ATP i blokuje ją. Stały podział komórki zostaje zatrzymany, gdyż kinaza tyrozynowa nie otrzymuje energii w formie ATP, aby móc wysyłać polecenia podziału.

Dawkowanie

Imatinib jest zazwyczaj dobrze tolerowany w zwykłej dawce od 400 mg do 800 mg na dzień. Leczenie Imatinibem w dawce przynajmniej 400 mg na dzień powinno rozpocząć się natychmiast po postawieniu rozpoznania:

nowotworu niemożliwego do zoperowania i/lub
w przypadku pojawienia się przerzutów

i należy kontynuować je bez przerwy.
Lek przyjmuje się raz dziennie w minimalnej dawce 400 mg na dzień, w przypadku dawki 800 mg dwa razy na dzień (2 x 400 mg na dzień), popijając dużą szklanką wody. Niektórzy pacjenci tolerują Imatinib, przyjmując go rano, inni przyjmując go wieczorem. Dokładny czas przyjmowania rano lub wieczorem nie gra żadnej roli, nie należy tylko ciągle zmieniać czasu przyjmowania. Jeśli pacjent zapomniał o przyjęciu
dawki, następnego dnia nie należy przyjmować podwójnej.

Skuteczność

może być skuteczny u pacjentów ze zmianami w KIT lub PDGFR,
jest najskuteczniejszy względem nowotworu GIST o mutacji -KIT w eksonie 11 lub eksonie 9,
może być skuteczny u pacjentów bez mutacji KIT poprzez zahamowanie wzrostu nowotworu, jednak nie poprzez zmniejszenie się nowotworu,
prowadzi do najbardziej prawdopodobnego zmniejszenia nowotworu po 3-4 miesiącach – czasem jednak dopiero po roku.

Skutki uboczne

Obrzęk = zaleganie wody - może wystąpić w różnych miejscach na ciele i dlatego wywołuje różne objawy, jak:
- opuchnięcie pod oczami,
- opuchnięte podudzie,
- zwiększony obwód brzucha,
- duszność,
- przybieranie na wadze.
Nudności - występują często krótko po przyjęciu Imatinibu i mogą łączyć się z brakiem apetytu.
Skurcze mięśni lub drżenie mięśni. Te dolegliwości występują często w większym natężeniu w nocy.
Biegunki - występują dość często. Uwaga! W przypadku stałej biegunki istnieje ryzyko, że Imatinib również jest wydalany w dużych ilościach. Prosimy skontaktować się z lekarzem.
Wysypka i/lub swędząca skóra - może wystąpić w pojedynczych miejscach na ciele i często ustępuje w miarę postępowania terapii. Jest uciążliwa dla pacjentów, gdyż często towarzyszy jej uczucie swędzenia.
Osłabienie - oznacza zmęczenie i wyczerpanie i występuje u pacjentów często 1-2 godziny po przyjęciu Imatinibu. Istnieją jednak również inne przyczyny osłabienia, np.:
- Niedokrwistość (brak czerwonych krwinek).
- Hipoglikemia (zmniejszenie poziomu glukozy - występuje u pacjentów, którzy cierpią na brak apetytu i mniej jedzą).
- Depresje, smutek spowodowany przez chorobę.
- Zaburzenia snu.
Krwotok - jest trudno wykrywalny. Oznakami mogą być:
- czarny stolec,
- opuchlizna na brzuchu,
- ostre lub skurczowe bóle przychodzące falowo,
- blada cera,
- bóle w brzuchu lub wrażliwość na nacisk,
- zaburzenia czynności jelit,
- nudności, wymioty.
Ważne! Przy najmniejszym podejrzeniu krwotoku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Czas ma tu wielkie znaczenie.
Niedokrwistość, anemia (brak czerwonych krwinek) - może objawiać się poprzez bladość skóry i błony śluzowej, ogólne zmęczenie i osłabienie, problemy z koncentracją, spadek aktywności, bóle głowy, nudności, niskie ciśnienie krwi, przyspieszone
bicie serca, zawroty głowy lub duszności. Może również być oznaką wewnętrznego krwotoku. Anemia może być zdiagnozowana wyłącznie w ramach badania laboratoryjnego.
Utrata wagi ciała - występuje często po ciężkich operacjach ze względu na osłabienie ciała, brak apetytu lub brak tolerancji pożywienia żywienia, np. po operacjach przewodu pokarmowego. Utracie wagi może towarzyszyć słabość i brak witamin oraz minerałów.
Wrażliwość na słońce
Wielu pacjentów leczonych Imatinibem doświadcza w trakcie terapii nadmiernej wrażliwości na promieniowanie słoneczne. Należy się chronić przed słońcem od samego początku przez odpowiednią odzież i kremy z wysokim filtrem przeciwsłonecznym.

WAŻNE!!! Wszyscy specjaliści GIST są zgodni: W żadnym wypadku nie wolno przerywać terapii Imatinibem, jeśli pacjent toleruje lek i czerpie z niego korzyści.

Interakcje
Imatinib jest rozkładany są w wątrobie przez specyficzne systemy enzymowe i jest inhibitorem różnych układów enzymatycznych. To znaczy, że w jego przypadku może dochodzić do interakcji z innymi substancjami. Efektywne stężenie leku zwalczającego GIST, jak również efektywne stężenie leku współtowarzyszącego, mogą być zmniejszone lub zwiększone. Szczegółowe informacje o interakcjach zawarte są w Legitymacji pacjenta z GIST oraz przez [link widoczny dla zalogowanych].

Źródło: "Poradnik dla chorych na GIST", M.Wartenberg, P.Reichardt